62-летний Доминго родился в Мадриде, ребенком вместе с родителями переехал в Мексику. Выступает с семи лет. Профессиональный дебют его состоялся в Национальной опере Мехико, в постановке "Риголетто".
Репертуар Доминго огромен. Он в лондонском "Ковент-Гарден", и в миланской "Ла Скала", и в Венской государственной опере. Наиболее известные в его репертуаре партии - Гоффман, Каварадосси и Отелло.
Огромный успех сопутствовал проекту "Три тенора", в котором Доминго выступал вместе с Лучано Паваротти и Хосе Каррерасом. Концертная запись 1994 года разошлась тиражом более 10 миллионов экземпляров.